成果名称：	用于肺癌精准诊疗的液态活检关键技术及产品开发
登记日期：	2024-08-23
完成单位：	珠海圣美生物诊断技术有限公司,珠海市中心血站
完成人员：	唐东江,兰竹,叶莘,陈林,黄萌,黄雅菁,王涛,齐盼盼,黄昊晖,许冬霞,吴钰娟,郝思文
研究起止日期：	2020-01-01至2022-12-31
主要应用行业：	卫生和社会工作
高新技术领域：	生物医药与医疗器械
评价单位：	珠海市科技创新局
评价日期：	2023-04-25
成果简介：	1、项目来源及简介 “用于肺癌精准诊疗的液态活检关键技术及产品开发”（简称“本项目”）来源于珠海市产业核心和关键技术攻关方向项目，项目编号：ZH22044702190132HJL。本项目完成了肺癌CTC正向捕获技术及其产品的开发和肺癌CTC(CAC)负向捕获技术及其产品的开发，项目总体实施进展情况良好，完成了所有研究内容和考核指标并取得较好的成果。本项目在科研和临床实践中展现出巨大的应用价值，具有良好的社会意义。 2、项目成果技术的创造性与先进性 本项目实施形成了多项技术成果，并取得了以下三项突出成效： （1）成功开发了基于不同原理的自动化细胞富集分离系统（正负向一体机）及其主要运载的试剂——细胞富集分离试剂盒，采用微流控技术、流体储存传送技术、旋转洗脱管细胞回收技术和多抗体组合免疫亲和磁珠技术等，实现了正负向不同原理技术对循环肿瘤细胞的高效富集、分离、回收等和全流程的自动化，可精准对接下游多种分子检测技术。同时，可在同一份外周血样本中获得CTC、ctDNA和白细胞三份超高纯度的测序模板，能最大程度上利用同一份血液样本为临床提供全面的肿瘤分子信息；另外，获取的细胞具有较好的完整性及较高的活力，可实现CTC的体外培养和类器官的构建等，具有极大的市场竞争力。项目期间相关技术新申请发明专利2项、实用新型专利1项、软件著作权1项。 （2）完成了基于正向捕获的肺癌CTC的EGFR基因突变PCR建库及检测技术的研究，探针可在PCR反应过程中实现有效阻断野生型基因扩增的同时，且对突变型基因基本无影响，从而实现突变型基因的有效富集。项目实现了单份血液样本满足多种突变位点的检测要求，可选择同时对CTC和ctDNA进行检测，灵敏度高且可以提供详细的野生型和突变型基因测序图谱，避免出现假阳性现象，从而以相对低成本的方式实现液态活检所需要的高灵敏度检测，开发的EGFR突变PCR检测试剂可为临床用药提供明确的指导。项目期间相关技术已新申请发明专利3项。 （3）项目前期已建立了首个基于液态活检CAC的可视化肺癌早期诊断检测方法并开发出新产品，取得液态活检技术应用于肺癌早诊领域的突破性进展。本项目完成了上述产品的多中心临床研究，取得了临床上较好的效用验证，成功开发了其配套质控品——单个核细胞染色体异常检测用质控品和自动化样本处理系统——全自动玻片处理系统，确保该产品质量和临床检测结果的准确性，避免了样本人工操作一致性差等人为因素影响的问题，进一步填补了液态活检技术在肺癌早诊市场上的空白，使得肺癌早诊产品和技术更具市场竞争性。项目期间相关技术新申请发明专利4件、实用新型专利3件、实用新型专利3件、外观设计专利1件。 3、项目技术的成熟度及技术成果 本项目已完成2个新装备、4个新产品的开发，已申请发明专利9件、实用新型专利4件、外观设计专利4件、国际专利2件。项目技术成熟度高，处于产业化阶段，产品可稳定生产，满足质量一致性要求。其中，全自动玻片处理系统、细胞富集分离试剂盒和单个核细胞染色体异常检测用质控品已获得中国医疗器械备案凭证及生产备案凭证，并获得相关新工艺流程图及企业技术标准。另外，单个核细胞染色体异常检测用质控品获得广东省医疗器械质量监督检验所出具的第三方检测报告1份，全自动玻片处理系统获得华测检测认证集团股份有限公司出具的第三方检测报告8份。 4、项目成果的应用情况 本项目成功开发出基于CAC的可视化肺癌早期诊断检测技术、基于正向捕获CTC的EGFR基因突变PCR建库及检测技术和肺癌CTC正负向高效富集分离技术成果，在科研和临床实践中展现出巨大的应用价值，除应用于临床医院和第三方检测机构、体检中心的科学研究，临床上也应用于肿瘤早期筛查与临床辅助诊断、治疗疗效监测、预后评估、用药指导等全流程阶段。 其中，基于CAC的可视化肺癌早期诊断检测技术已累计推广应用至黑龙江、吉林、北京、山东、江苏、湖北、广东、云南等全国200多家临床医院、科研机构等；基于正向捕获CTC的EGFR基因突变PCR建库及检测技术在临床上可用来判断及跟踪患者肺癌治疗过程中EGFR-TKI的药物选择及耐药性，可为临床用药提供明确的指导，具有极大的临床应用前景；肺癌CTC正负向高效富集分离技术也累计应用至华中科技大学同济医学院、香港大学深圳医院、上海瑞金医院、贵州省临检中心司等多家高校、体检机构及临床医院，实现了科研和临床价值的辐射作用。 5、项目成果的历年获奖情况 本项目核心的肺癌早诊技术已列入《中国肺癌早筛早诊行业蓝皮书》，该技术和相关液态活检技术联用人工智能分析方案已入选“国家人工智能优秀应用解决方案”和“世界互联网大会爱（AI）公益行动计划典型项目”。同时，为肺结节患者提供的全程管理方案也获得珠海市附加补充医疗保险“大爱无疆”项目“爱健康”行动“肺康卫士”管理服务合作签约，为当地80万参保人群提供肺癌高风险人群专属的早筛早诊检测通道。